Wed. Jun 5th, 2024


Mientras Merck y Pfizer se preparan para informar los resultados de los ensayos clínicos de las píldoras antivirales COVID-19 experimentales, los rivales se están alineando con lo que esperan que resulte ser sus propios tratamientos orales más potentes y convenientes.

Enanta Pharmaceuticals, Pardes Biosciences, las japonesas Shionogi y Novartis dijeron que han diseñado antivirales que se dirigen específicamente al coronavirus y tienen como objetivo evitar posibles deficiencias, como la necesidad de tomar varias píldoras por día o problemas de seguridad conocidos.

Los expertos en enfermedades infecciosas enfatizaron que prevenir el COVID-19 mediante el uso generalizado de vacunas sigue siendo la mejor manera de controlar la pandemia. Pero dijeron que la enfermedad llegó para quedarse y que se necesitan tratamientos más convenientes.

“Necesitamos tener alternativas orales para la supresión de este virus. Tenemos personas que no están vacunadas que se enferman, personas cuya protección con la vacuna está disminuyendo y personas que no pueden vacunarse ”, dijo el Dr. Robert Schooley, profesor de enfermedades infecciosas en la Facultad de Medicina de UC San Diego.

Pfizer y Merck, así como los socios Atea Pharmaceuticals y Roche AG, han dicho que podrían solicitar la aprobación de emergencia para sus píldoras antivirales COVID-19 este año.

Los rivales llevan al menos un año de retraso. Pardes comenzó un ensayo en etapa temprana el mes pasado, Shionogi planea comenzar ensayos clínicos a gran escala para fines de año, Enanta apunta a comenzar ensayos en humanos a principios del próximo año y Novartis todavía está probando su píldora en animales.

El presidente ejecutivo de Enanta, Jay Luly, dijo que la reutilización de medicamentos desarrollados originalmente para otras infecciones virales no es un enfoque irrazonable. Pero no se sabe qué tan potentes serán contra el COVID-19 o qué tan bien pueden atacar el tejido pulmonar, donde el virus se afianza.

El riesgo es “si no es un gran esfuerzo … terminarás perdiendo tiempo”, dijo Luly.

Los antivirales son complejos de desarrollar porque deben apuntar al virus después de que ya se esté replicando dentro de las células humanas sin dañar las células sanas. También deben administrarse temprano para que sean más efectivos.

Actualmente, los anticuerpos intravenosos e inyectados son los únicos tratamientos aprobados para pacientes con COVID-19 no hospitalizados.

Un tratamiento eficaz y conveniente para el COVID-19 podría alcanzar ventas anuales de más de $ 10 mil millones, según una estimación reciente de Jefferies & Co. Merck tiene un contrato con el gobierno de Estados Unidos que implica un precio de $ 700 por un curso de tratamiento con su antiviral molnupiravir.

BUSCA UN TRATAMIENTO FÁCIL

Se están explorando varias clases de medicamentos antivirales. Los inhibidores de la polimerasa, como el fármaco de Atea, desarrollado por primera vez para la hepatitis C, tienen como objetivo interrumpir la capacidad del coronavirus para hacer copias de sí mismo. También existen inhibidores de la proteasa, como la píldora de Pfizer, que están diseñados para bloquear una enzima que el virus necesita para multiplicarse antes en su ciclo de vida.

Estamos tratando de detener los procesos “que permiten que el virus establezca una fábrica de replicación”, dijo Uri Lopatin, director ejecutivo de Pardes, que también está desarrollando un inhibidor de la proteasa COVID-19.

El molnupiravir de Merck, desarrollado con Ridgeback Therapeutics, en un momento se concibió como un medicamento contra la gripe y funciona introduciendo errores en el código genético del virus.

“La actividad de amplio espectro del molnupiravir contra los virus de ARN, incluidos otros virus respiratorios, sugiere que debería ser una molécula duradera y útil”, dijo Jay Grobler, que supervisa las enfermedades infecciosas y las vacunas en Merck.

Merck dijo que los datos muestran que el medicamento no es capaz de inducir cambios genéticos en las células humanas, pero los hombres en sus ensayos deben abstenerse de tener relaciones heterosexuales o aceptar el uso de métodos anticonceptivos.

Hasta que los resultados del estudio de toxicología reproductiva estén disponibles, “no sabemos si existe algún efecto potencial del fármaco en los espermatozoides”, dijo el ejecutivo de investigación de Merck, Nicholas Kartsonis.

Tanto el molnupiravir como la píldora de Pfizer se toman cada 12 horas durante cinco días. El medicamento de Pfizer debe combinarse con ritonavir antivírico más antiguo, que aumenta la actividad de los inhibidores de la proteasa, pero puede causar efectos secundarios gastrointestinales e interferir con otros medicamentos.

“Es una molestia agregar un medicamento que no necesita para que el medicamento que desea tomar sea efectivo”, dijo Schooley.

Pfizer dijo que una dosis baja de ritonavir ayudará a que su inhibidor de proteasa permanezca en el cuerpo por más tiempo y en concentraciones más altas.

Enanta, que obtiene la mayor parte de sus ingresos de un acuerdo de hepatitis C con AbbVie Inc, escaneó su biblioteca de compuestos antivirales a principios de 2020. En su lugar, optó por diseñar un nuevo inhibidor de proteasa que se dirige a una enzima vital para la capacidad del coronavirus, y su variantes, para replicar.

El fármaco se probará en una dosis diaria sin refuerzo de ritonavir, dijo Luly.

Lopatin dijo que Pardes está evaluando la dosificación de una y dos veces al día y si su medicamento debe combinarse con ritonavir. “No anticipamos que necesitemos usar un refuerzo”, dijo.

Pardes recibió fondos de Gilead Sciences, que renunció a una versión inhalada de su remdesivir, un inhibidor de la polimerasa intravenoso aprobado para pacientes hospitalizados con COVID-19.

Gilead todavía está trabajando con un remdesivir oral, que también se desarrolló por primera vez para la hepatitis C y actualmente es el único antiviral aprobado para tratar COVID-19.

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